雷佳音扮演的李善德是上林署九品监事，后被构陷为“荔枝使”。李善德被同僚设计陷害，接下一项几乎不可能完成的“死亡任务”——在贵妃生辰前，将五千余里外岭南的新鲜荔枝运抵长安。一纸命令跨越五千里，一颗荔枝搅动长安风云，小官吏李善德的生活因为贵妃娘娘想吃鲜荔枝而天翻地覆。这个看似窝囊怯懦的小官吏，为了女儿李袖儿的余生安稳，毅然踏上了前往岭南的艰险路途。

而岳云鹏扮演的郑平安是李善德亡妻之弟，表面圆滑谄媚的侍郎，实际为左相卧底，与李善德既是郎舅又是合作者，贡献大量喜剧冲突。